近兩年來，個體化CAR-T細胞療法在治療某些白血病和淋巴瘤方面取得了重大進展，但科學家希望將這項新技術應用于第二常見血液癌癥——多發性骨髓瘤（MM），不過卻遇到了一些障礙。近日，美國猶他大學亨茨曼癌癥研究所（HCI）的一個研究小組提供的早期證據表明，一個名為CD229的新靶點可能有助于克服這些挑戰。

CD229是一種普遍存在于骨髓瘤細胞和骨髓瘤干細胞表面的分子，后者可產生耐藥骨髓瘤細胞。HCI團隊設計了一種靶向CD229的人抗體，并創建了一種CAR-T治療方法，利用該抗體將CAR-T靶向MM細胞。研究顯示，這種新設計的CD229靶向CAR-T殺死了MM小鼠模型中的骨髓瘤細胞，以及來源于MM患者的骨髓瘤干細胞。這一成果近日發表于《自然通訊》。

目前，有多家生物制藥公司正競相開發CAR-T療法用于治療MM，其中包括醫藥巨頭強生，該公司在研產品JNJ-4528是一種靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T療法。在去年12月舉行的美國血液學會年會上，強生公布了來自小型Ib/II期CARTITUDE-1研究的Ib期初步結果，數據顯示，在既往接受過多種療法的復發或難治性MM患者中，JNJ-4528在69%的患者中清除了腫瘤。一項II期研究計劃在今年年底完成。

在會上，藍鳥生物也公布了其bb21217治療MM的臨床數據，這也是一種以BCMA為靶點的CAR-T細胞療法，數據顯示，在接受最低劑量治療的12例可評估患者中，有10例（83%）患者腫瘤縮小。

靶向BCMA的細胞療法存在的一個令人不安的問題是它們產生的反應是否持久。去年5月公布的bb2121早期試驗數據并沒有幫助緩解這種擔憂，因為在15例病情完全緩解的患者中，有6例最終復發。

HCI團隊將目光轉向了CD229，計劃通過清除骨髓瘤干細胞來提高反應持久性。作為研究的一部分，該團隊在從7例MM患者身上采集樣本，將其開發的CD229靶向CAR-T與一種BCMA靶向CAR-T療法進行了對比。結果顯示，與BCMA靶向CAR-T相比，CD229靶向CAR-T使MM細胞和MM增殖細胞顯著減少。

猶他大學副教授Djordje Atanackovic博士表示：“我們認為，如果我們能夠靶向MM患者體內的每一個癌細胞，包括癌癥干細胞，這將產生關鍵性的治療差異，使患者獲得更持久、更深層次的治療應答。”

HCI研究人員計劃完成進一步研究，以確定CD229靶向CAR-T細胞是否可以安全地用于人體。如果確定安全，該團隊希望將這種療法推進臨床試驗。

參考來源：

1、CAR-T tackles multiple myeloma by using the target CD229 to kill cancer stem cells

2、Sabarinath V. Radhakrishnan et al, CD229 CAR T cells eliminate multiple myeloma and tumor propagating cells without fratricide, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038/s41467-020-14619-z