新草擬的指南強調了基于生物標志物的記憶測試，這些標志物包括在血液、腦脊液和其他組織中檢測到的蛋白質和其他信號以及腦部掃描，這些都是大腦中疾病過程的明顯跡象。

“記住這些詞：蘋果、玫瑰、桌子、綠色、太陽；畫一個時鐘； 一分鐘內盡可能多地說出水果的名字；現在是什么季節？今天星期幾？”

自上世紀80年代以來，此類記憶測試成為診斷阿爾茨海默?。ê喎Q“AD”）的主要手段，它們通常以筆和紙來進行，并由經過培訓的臨床醫生進行評分。

雖然這些基于癥狀的測試非常適合確定一個人的記憶和思維何時不正常，但它們無法從根本上找出病人患病的原因?；诎Y狀的測試也被認為是阿爾茨海默病早期淀粉樣蛋白清除藥物失敗的原因之一，這些主要標志物包括β淀粉樣蛋白粘性碎片以及大腦中的tau蛋白的堆積。

但醫生對基于癥狀檢測的依賴可能很快就會改變。在周日召開的阿爾茨海默病協會國際會議上，醫生和研究人員公布了一項最新的阿爾茨海默病診斷指南草案，采用了一種評估疾病進展的數字分期系統，類似于癌癥診斷中使用的系統。 他們還消除了“輕度”、“中度”和“重度”等術語的使用。

新草擬的指南強調了基于生物標志物的記憶測試，這些標志物包括在血液、腦脊液和其他組織中檢測到的蛋白質和其他信號以及腦部掃描，這些都是大腦中疾病過程的明顯跡象。

基于生物標志物的診斷標準

阿爾茨海默病會逐漸破壞記憶和思維能力，其特點是大腦發生退行性變化，包括β淀粉樣斑塊和神經原纖維或tau蛋白纏結，導致神經元及其連接喪失，最終會使患者無法自理生活，甚至喪失生命。

根據流行病學調查推測，截至去年年底，中國阿爾茨海默病癥的人數已經達到900萬人，總數位列世界首位，約占65歲以上人口的5.5%。

隨著醫療逐步進入到個性化治療階段，研究人員開始了解到，人體在發病的不同階段，某些生物標志物會升高到一定程度。新的診斷方法根據異常疾病生物標志物的存在和認知變化的程度，給予患者1至7分的評分等級。此外，該系統還將疾病分為a、b、c和d四個生物階段。例如，1a階段是指一個人完全無癥狀，但生物標志物異常，這也意味著某人患有這種疾病的證據的開始。

而在第二階段，患者可能有異常的生物標志物以及認知或行為非常微妙的變化；第三階段大致相當于當前的癥狀前階段，稱為輕度認知障礙；第4、5、6階段相當于輕度、中度和重度癡呆。新量表還包括針對攜帶一定會患阿爾茨海默病基因的人的“零階段”。

此次修訂將取代2018年發布的指南，但仍需要征求業內意見。阿爾茨海默病協會發言人表示，該指南草案正在接受專家審查和評論，并將在稍后進行修訂以反映這些意見，預計新指南將于今年年底前正式推出。

2018年的指南盡管也納入了基于大腦PET掃描和腦脊液測試等現有蛋白檢測技術來檢測阿爾茨海默病，但這些技術只能通過腰椎穿刺進行，而且成本高昂，旨在供研究使用，通常不用于標準醫療實踐。

而新的指南意味著此類測試未來將可供醫生廣泛應用于臨床實踐中。美國明尼蘇達州羅切斯特市梅奧診所的克利福德·杰克博士（Clifford Jack）是草案的主要作者，他表示，新系統的設計是為了更準確、更好地反映一個人的潛在疾病。“大規模地從生物學角度診斷這種疾病是完全可行的。”

無癥狀是否該被診斷為阿爾茨海默引爭議

新的指南變化發生的背景是衛材公司和Biogen的阿爾茨海默病治療藥物 Leqembi獲得美國FDA的全面批準。這些新藥昂貴且仍存在風險，使得改進診斷的任務變得更加緊迫。

“獲得正確的診斷對于能夠為患者提供這些新療法至關重要。”美國加州大學舊金山分校阿爾茨海默病研究中心主任拉比諾維奇（Gil Rabinovici）教授表示。

阿姆斯特丹大學醫學中心神經化學教授夏洛特·特尼森（Charlotte Teunissen）認為，除了藥物治療之外，基于生物標志物的診斷也可以改善患者的生活質量。

目前一些針對阿爾茨海默病的血液測試尚未獲得批準，但隨著新指南的推進，這些實驗室診斷也有望迎來快速發展，并有望通過大規模的臨床應用來降低診斷費用。

上海市精神衛生中心主任醫師謝斌向第一財經記者透露：“我們醫院也開發了一套血液測試試劑盒，已經成功轉化，金額超過4000萬，是我院迄今最大的一個轉化項目，但尚未大規模臨床應用。”

在阿姆斯特丹參加阿爾茨海默病協會會議的復旦大學附屬華山醫院神經內科郁金泰教授對第一財經記者表示：“基于生物標志物的診斷從研究到臨床的過度已經成為一個趨勢，這是由于近年來生物標志物作為診斷阿爾茨海默病的證據越來越多，到了能夠上升到診斷標準的時機。”

不過他同時提出了大會專家關于新指南的主要分歧。“主要的爭議是兩方面，一是新標準納入了更多的生物標志物，這會使得臨床操作起來更復雜，費用更高，雖然初衷是為了更精準；另一個爭議就是在于，那些還沒有出現癥狀的人是否有必要進行昂貴的穿刺檢查。”郁金泰對第一財經記者表示。

他還強調，對于阿爾茨海默病的診斷應該基于生物標志物陽性以及癥狀兩方面，僅僅是生物標志物陽性并不能認為就是患了阿爾茨海默病。

根據郁金泰此前的研究觀察，在阿爾茨海默病生物標志物為陽性的人群中，有多達三分之一的人沒有癥狀表現。“這其中有一些人疾病會進展，但也有一些人他就是不會發病。”他說道，“如果把這些人篩查出來，比較現實的做法是將他們定義為高危人群，結合預防指南來控制危險因素，使得他們的疾病能夠得到延緩或者不出現癥狀。”

按照擬議的新指南，首先根據生物標志物進行診斷，然后根據癥狀進行診斷。沒有任何明顯記憶喪失的人，如果血液檢測呈異常，將被分類為阿爾茨海默病的第一階段。

但杰克也承認，這個想法不會被所有同行接受，“這會是一個很大的爭議。”

目前還不清楚服用剛剛獲批的阿爾茨海默藥物Leqembi是否能夠預防發病，臨床試驗可能還將持續數年。根據現有的適應證，患者必須通過脊髓液測試和腦部掃描獲得大腦中β淀粉樣蛋白積聚的證據，并且還必須有記憶和思維受損的癥狀，且這些癥狀被認為處于早期且可治療的階段，患者才能服用藥物。

法國專業阿爾茨海默氏癥護理機構愛默智（Almage）董事長、愛默智健康咨詢（上海）公司創始人馬克·塞永（Marc Saillon）對第一財經記者表示：“早期、精準、可及的阿爾茨海默診斷是一個巨大的機遇，無論是對患者還是其家庭而言。”